结直肠癌(CRC)是导致全球癌症死亡的重要因素之一,其中约50%的患者会出现远端转移,肝脏是最常见的转移部位。对于那些仅有肝转移的患者,通过手术切除或局部消融等治疗手段,结合多个专业的综合治疗,能够提高患者的生存概率。近年来,阿司匹林因其潜在的抗肿瘤特性备受关注。有研究假设,低剂量的阿司匹林可能对结直肠癌肝转移术后高复发风险的患者提供一种低成本的辅助治疗选择。
最近,《柳叶刀·胃肠病学和肝病学》发表了一项关于阿司匹林在结直肠癌肝转移术后应用的多中心、III期随机对照试验结果。该试验的结果表明,每日服用160 mg的阿司匹林并未改善患者的无病生存期(DFS),甚至与较低的总体生存率(OS)及更高的严重不良事件(SAE)风险相关,因此不建议作为常规辅助治疗。该研究涵盖了在挪威、瑞典和丹麦的14家肝胆外科中心共428例已接受根治性治疗且无残留病灶的患者,参与者被随机分为阿司匹林组和安慰剂组,持续干预最长为3年。
结果显示,在随访期间发生了269起DFS事件,阿司匹林组的中位DFS为1.13年,安慰剂组为1.40年,提示阿司匹林未能延长患者的无病生存期。在36个月时,阿司匹林组的OS为76%,安慰剂组为85%,显示阿司匹林组的死亡风险显著高于安慰剂组。阿司匹林组还记录到较高的SAE,包括心肌梗死和脑出血等。
即便在被认为对阿司匹林敏感的PIK3CA突变患者中,分析结果亦未显示出治疗的效益。研究指出,阿司匹林的抗肿瘤作用机制主要依赖于对COX-1和COX-2的抑制,但在已建立微转移的情况下,肿瘤细胞的生存与增殖不再主要依赖该途径。因此,阿司匹林对晚期肝转移患者的疗效十分有限。
最终结果显示,阿司匹林组的药物耐受性较低,未能延长DFS,反而增加了严重出血风险。基于此,临床医生应停止对结直肠癌肝转移术后患者开具阿司匹林的辅助治疗处方。
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